Ndatenda nekushanyira Nature.com.Shanduro yebrowser yauri kushandisa ine tsigiro yeCSS shoma.Kuti uwane ruzivo rwakanyanya, tinokurudzira kuti ushandise browser yakagadziridzwa (kana kudzima Compatibility Mode muInternet Explorer).Zvichakadaro, kuti tive nechokwadi chekuenderera mberi nerutsigiro, isu tinopa saiti pasina masitaera uye JavaScript.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) inoratidzwa nekukanganisa mukukwanisa kudzikamisa mhinduro dzekutya kune zvinyorwa zvine chekuita nekushungurudzika.Zvidzidzo zvevanhu nemhuka zvinoratidza kusiyana kwekubatanidzwa kweimwe nzvimbo ye frontal cortex sevarevereri vanokosha vanotarisa kubudirira kwekudzvinyirirwa kwekutya, asi kupindirana kwemagetsi emagetsi anoona kusiyanisa kubatanidzwa kwenzvimbo idzi hakuna kujeka.Kuti tinzwisise zviri nani kuti misiyano yemunhu mukurangarira yekutsakatika inoratidzwa sei mukusiyana kwekuita neuronal redunhu, isu takanyora fungidziro kubva kugonzo sublimbic cortex (IL) ine retrograde tracers uye tichienzanisa neuronal fungidziro mukati nekunze kweIL projection neurons.Isu takaongorora dhata idzi, tichidziisa mumapoka maererano nechiyero chekuchengetedza ndangariro inopera mumakonzo.Takaona kuti muIL-projecting masero, neurons mumashure parathalamus airatidza kuwedzera kwekuita mumakonzo, ayo airatidza kutsakatika kwakanaka kurangarira.Kuwedzera kune IL-mapurojekiti maseru, yakawedzera Fos chiitiko chakaonekwa munzvimbo dzakasarudzwa dzegonzo claustrum uye ventral hippocampus ine yakanaka resolution.Mhedzisiro yedu inoratidza kuti mutsauko mukuyeuka kwekutsakatika kwakabatana nemaitiro chaiwo ekuita neural mukati nekunze kweIL fungidziro.
Kutya mamiriro ezvinhu kunoitika kana kusarerekera kwazvakarerekera kwakabatana neaversive unconditioned stimulus (UCS), zvekuti iyo yekutanga yaisarerekera stimulus, ikozvino iyo conditioned stimulus (CS), inounza mamiriro ekutya mhinduro (CR) mukusavapo kweUCS.Kudzokera shure kwekutya kwakagadziriswa kwakatungamirirwa nekuderera kweCR kusvika kuCS nekuda kwekudzokororwa kuratidzwa kweCS mukusavapo kweUCS1.Ongororo yapfuura yakaratidza kuti post-traumatic stress disorder (PTSD) inosanganiswa nekusakwanisa kurangarira kupera kwemamiriro ekutya mhinduro2.Nheyo yekona yecognitive behavioral therapy yekurapa kwe-post-traumatic stress disorder is exposure therapy inobva pakuparara kwemhinduro dzekutya dzakadzidza3,4.Naizvozvo, zvidzidzo zvemisiyano yega yega mukutsakatika kwegonzo kutya uye ari pasi peneural nzira zvinogona kubatsira kujekesa mutsauko mumhinduro dzevanhu kukuvadzwa uye kurapwa kwe-post-traumatic stress disorder.Kunyangwe kufambira mberi mukuona nzira dzeneural dzinosiyanisa kubudirira kubva kusingabudiriri kutsakatika ndangariro, zvakawanda zvichiri kuwanikwa.
Mhando dzembeva dzinobatsira mubasa iri nekuti pane misiyano yakakosha yemunhu mukurangarira kutsakatika kwemakonzo7,8,9,10.Basa rakapfuura rekuferefeta mashandiro eneural ekutsakatika kwekutya pahuwandu hwevanhu kwakaratidza kuti activation ye infralibic cortex (IL) inodiwa pakutsakatika kurangarira (refs 11, 12, 13, asi ona 14), uye zvimwe zvidzidzo zvakawana kuderera rodent chiitiko muIL ichiratidza kusarangarira kwakashata nezvekutsakatika zvichienzaniswa nemakonzo, anotyiwa zvakanyanya.Nekudaro, maitiro ayo maILs anobatanidzwa nemusiyano mukufambisa kubviswa kwekutya mumakonzo zvichienzaniswa neaya anoratidza kupera kusimba haana kujeka.
Imwe mukana ndeyekuti mutsauko wekutya kupera ndangariro pakati pevanhu mhedzisiro yekusiyanisa activation yeakasarudzika maILs.Anatomical zvidzidzo18 zvakaratidza kuti akasiyana cortical uye subcortical nzvimbo dzehuropi dzinotumira dense fungidziro kuIL, iyo inozotumira efferent fungidziro kunzvimbo zhinji dzehuropi.Zvidzidzo zvehuwandu hwevanhu zvakaratidza kuti IL fungidziro kune amygdala yakakosha pakuwana kutya kupera20,21,22 uye IL kupinza kubva kune basolateral amygdala (BLA) inobatanidzawo nekutsakatika kudzidza.Pane tsvakiridzo shoma pamusoro pekubatanidzwa kweIL-yakatarisana maseketi mukurangarira kutsakatika, kunyangwe basa razvino rinoratidza kuti ese ari maviri ventral uye dorsal hippocampus anobatanidzwa mukufembera kweIL.Iwo efferent fungidziro yeIL kune inosanganisa nucleus yethalamus, sezviri pachena, inobatanidzwawo mukurangarira kwekutya kupera.
Izvi zvidzidzo zvekare zvave kutanga kupenda mufananidzo wekupindirana kweneural circuits inobatanidzwa mukuyeuka kupera, asi pane zvishoma data pamusoro pekuti chiitiko muIL-centered neural circuits chinokonzera kusiyana kweumwe neumwe mukuyeuka kuparara.Pano, takatsvaga kuona kana mutsauko wekutya kupera ndangariro pakati pevanhu zvakabatana neshanduko muIL yekuisa activation munzvimbo dzakati dzehuropi.Kunyanya, takaongorora kushandiswa kweIL afferent masero muparaventricular nucleus yethalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, uye ventral hippocampus (vHPC).Aya matunhu ehuropi akasarudzwa ese ari maviri nekuti anotumira dense fungidziro kuIL uye nekuti pane chikonzero chekufungidzira kuti vangangove vachibatanidzwa mukutaura kwekutya kupera 18.Somuenzaniso, imwe nzvero yemisi ichangobva kupfuura iyi yakaratidza kuti PVT, nharaunda inozivikanwa kuva inobatanidzwa mukuwana rutyo nokuberekana, inodikanwa nokuda kwokutsakatika kuberekana.Mukuwedzera, zvidzidzo zvekare zvakaratidza kuwedzera basal amygdala uye vHPC basa mumakonzo anoratidza kupera kwendangariro.Pakupedzisira, kuongororwa kwe claustrum kunonyanya kuongorora kunopiwa kuti hapana rimwe rebasa rekare rakaongorora basa rayo mukutsakatika.Zvisinei, basa razvino uno rinoratidza kuti rinoita basa mumamiriro ezvinhu ekutya29.
Viral GFP-conjugated retrograde tracers yakaiswa muIL yemakonzo isati yaedzwa maitiro, uye Fos chiitiko muIL afferents yakayerwa panguva yekutsakatika replay, kutya kuyeuka, uye mumakonzo asina kuisirwa kuongororwa maitiro.Mhedzisiro yedu inoratidza kuti fungidziro kubva kune posterior paraventricular thalamus kuenda kuIL inoratidza yakawedzera basa mumakonzo anobudirira kurangarira kupera.Pamusoro pekufembera kweIL, chiitiko cheNeural mune dzimwe nzvimbo dze clavicle uye ventral hippocampus yakawedzera mumakonzo akadzokera kumashure zvakanaka.Mhedzisiro yedu inoratidza kuti mapatani emukati uye extrinsic neural chiitiko chinofungidzirwa paIL chakabatana nemisiyano yemunhu mukutya kupera ndangariro.
Makumi mashanu mana mana evarume vakuru Sprague-Dawley makonzo (300-325 g pakusvika) akawanikwa kubva kuCharles River Laboratories (Raleigh, NC) akashandiswa sezvidzidzo.Makonzo aigara ari maviri maviri, aine mukana wemahara wekudya nemvura, pane 12-awa chiedza / rima kutenderera (mwenje pa7 am).Mapoka maviri emakonzo (n = 28 uye n = 26) akashandiswa pakuedza uku.Mushure mekuregererwa kwekufa, kukanganisa kwekuvhiya, kusava nekutaura kweGFP panzvimbo yakatarwa, hutano husina kunaka, uye zvinetso zvehutano (zvinotsanangurwa muNzira), boka rekuyeuka kuparara kwaisanganisira 21 rats uye boka rekuyeuka rinotyisa raisanganisira 7 rats, macheji edzimba.boka racho raisanganisira rats 7 (35 rats dzakabatanidzwa mukuongorora kwekupedzisira).Matanho ese akatenderwa neStony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee uye aienderana neARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) uye Nhungamiro yeNIH Yekuchengeta uye Kushandisa Mhuka dzeLabhoritari.
Makonzo akarapwa mazuva maviri asati avhiyiwa.Makonzo akaiswa anesthetized ne ketamine (87 mg / kg) uye xylazine (10 mg / kg), akaiswa mune stereotaxic apparatus (Stoelting, Woodale, IL) uye akagamuchira unilateral majekiseni eAAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) muIL.(majekiseni ekuruboshwe nekurudyi).Nejekiseni, 22-gauge cannula yakadzikiswa munzvimbo (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Isa 28G yemukati cannula (yakabatana nepombi yekupinza kuburikidza nePE 20 tubing) mugwara recannula kuti uburitse 0.6 µl yehutachiwana pamwero we0.15 µl paminiti uye wosiya munzvimbo kwemaminetsi mashanu mushure mekuiswa kwacho..Mushure mokunge suturing, makonzo akaiswa jekiseni ne meloxicam (1 mg / kg) uye nokukurumidza pavakakwanisa kufamba vakadzorerwa kumakeji avo.Makonzo akachengetwa mumakeji avo kwemavhiki manomwe kuti abvumire hutachiona kupora uye kutakura kutakura.Makonzo matatu akafa pasi peanesthesia, zvichiita kuti makonzo makumi mashanu nerimwe (94%) apore zvakabudirira kubva pakuvhiyiwa.
Nzira dzose dzakaitwa mu 32 cm × 25 cm × 21 cm mamiriro ekugadzirisa makamuri (Clever Systems Inc., Reston, VA) akachengetwa mu 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm mabhokisi ekuzviparadzanisa anonzwika (Clever Sys. . Inc.).)Munguva yekudzidza kwekutsakatika uye kutsakatika kurangarira zvikamu, mamiriro akashandurwa kuti ave akasiyana kubva kune yekutanga mamiriro emamiriro.Condition A (chizvarwa chekutya) chaisanganisira 28-volt incandescent, mwenje weimba (Chicago Micro Lighting, UK), nepo mamiriro B (kudzidzira kupera, kupera kwekuyeuka muedzo, uye kutya kuyeuka muedzo) yaisanganisira infrared LED mwenje (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Pamusoro pezvo, nepo Context A iine anti-vibration slatted floor ine simbi isina tsvina uye plexiglass madziro, Context B ine pendi dzakaiswa simbi dzakaiswa pasi nepamadziro.Iyo Context B chimiro chakagadziridzwa zvakare nekuisa 33.5 cm x 21.3 cm curved simbi inopinza mukamuri yakajairwa yekumisikidza.Mukuwedzera, mumamiriro ezvinhu A makamuri akapukutwa ne5% acetic acid, asi mumamiriro ezvinhu B makamuri akapukutwa ne5% ammonium hydroxide.Pakupedzisira, muchirevo B, makonzo akaunzwa muimba yekuedza ari mumabhaketi pane kukungurutswa mumakeji pangoro.Maitiro ekuzvibata akarekodhwa nekamera yepamusoro, uye chiratidzo chevhidhiyo kubva kune imwe neimwe kamera chakaiswa musoftware (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) iyo yakaongorora mafambiro ekuita zvinoenderana nekuchinja kwepixel.Iwo maparamendi akasarudzwa kuitira kuti hunhu hwekupera hunofungidzirwa nekombuta huenderane nemaitiro evacherechedzi vakadzidziswa vanofungidzirwa nemaoko.Ukoshi hunoratidza huwandu hwenguva yechando yakapetwa muchikamu chemakumi matatu emasekondi.
Mapurogiramu ese ekuzvibata anoitwa panguva yechiedza chikamu chechiedza / rima kutenderera.Makonzo akabatwa mazuva e5 asati atanga maitiro ekuita uye akaendeswa kukamuri yekuzvibata kwemazuva matatu ekupedzisira ekurapa.Pazuva rekutanga rekuyedzwa kwehunhu, boka rekutsakatika kurangarira makonzo akaiswa mukutya mamiriro ereflex, ndokuiswa muchirevo A, akapihwa 6 min isina kukurudzirwa acclimatization nguva, ndokuzopihwa ese masanganiswa e4 kHz, 76 dB, 30 s. .toni uye kugumisa zvachose, 1.0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Kune ese ekudzidzira maitiro, makonzo akadzoserwa kumakeji 2 min mushure mekupedzisira kuratidzwa kwekukurudzira.Zuva rakatevera, makonzo kubva kuboka rekutsakatika-kuyeuka akaiswa mukamuri yemukati B uye akaita 20 mharidzo dzemhanzi (2 min ITI) sekudzidziswa kwekutsakatika mushure menguva ye6 min yekugara.Zuva rakatevera, makonzo muboka rekuberekwa kwekutsakatika akaiswa kune 4 toni mumamiriro ezvinhu B mushure me 6-minute acclimatization nguva semuedzo wokupera.Makonzo ari muboka rekutsakatika rekurangarira akafuridzirwa 60 maminetsi mushure mechikamu chemaitiro.Boka remakonzo ekudzora anomutsa ndangariro dzekutya akaiswa kune imwecheteyo nzira pazuva rekutanga rekutya mamiriro emhinduro mumamiriro ezvinhu A. Maawa makumi mana nemasere gare gare, makonzo akaiswa mukamuri yemukati B uye akaiswa kune 4 audio mharidzo (2- miniti ITI) seyedzo yekurangarira.kutya mushure memaminitsi matanhatu acclimatization nguva.Makonzo akasvibiswa maminitsi makumi matanhatu mushure mechikamu chemaitiro.Boka remakonzo ekudzora mudzimba rakaramba riri mumakeji emba yavo panguva yese yekuyedza uye rakasvibiswa pazuva rimwechete nemakonzo ekuedza.Rimwe nerimwe remapoka maviri emakonzo rakakamurwa kuva nhevedzano mbiri, uye nhamba yemhuka muboka rimwe nerimwe yakanga yakaenzana pakati penhevedzano.Imwe gonzo muboka rekutya ndangariro yakabviswa pakuongorora nekuti haina kuratidza zviratidzo zvekutya mamiriro (inotonhora isingasviki 15% yenguva panguva yekuedzwa kwendangariro yekutya).Ona Mufananidzo 2A wedhayagiramu yenguva yekuzvibata.
Makonzo aive akawandisa neFatal Plus solution (100 mg/kg), ndokuzokwirirwa nechando-inotonhora 10% PBS ichiteverwa ne10% buffered formalin.Uropi hwakabviswa uye hwakachengetwa mu 30% sucrose solution mu formalin pa 4 ° C kweinenge 1 vhiki.Ipapo huropi hwakaoma uye hwakachekwa kuita 40 µm gobvu cryostat.Zvikamu zvakachengetwa zvakatevedzana mu10% PBS pa4 ° C.Zvadaro, immunofluorescence yakaitwa pazvikamu zvakasununguka-zvinoyerera zvine nharaunda yehuropi yekufarira.Zvikamu zvakashambidzwa 3 nguva mu10% PBS ye5 min imwe neimwe.Zvikamu zvakabva zvaiswa mu5% blocking solution yeyakajairika serum yembudzi kwemaawa maviri patembiricha yekamuri, uyezve kugezwa katatu kwemaminetsi mashanu imwe neimwe mu10% PBS.Zvikamu zvakazoiswa usiku hwose pa 4 ° C. mune zvekutanga antibodies (c-Fos, #2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) yakasvibiswa mu1% BSA mu10% PBS.Zuva rakatevera, zvikamu zvakashambidzwa mu10% PBS ye30 min pa4 ° C, ipapo 3 nguva ye5 min mu10% PBS uye yakavharidzirwa nechipiri antibody (Alexa Fluor 594 mbudzi inorwisa tsuro, red conjugate, 1:500 )) (Invitrogen, Carlsbad, CA) pamhepo tembiricha kwemaawa maviri.Mushure mokunge 3 yakawedzera kushambidza mu10% PBS kwemaminitsi mashanu, zvikamu zvakaiswa pamasiraidhi egirazi uye zvakasimbiswa neFluoromount-G (Invitrogen).Ona mifananidzo inomiririra ye immunostaining muMufananidzo 3G.
Maikorosikopu yefluorescent ichishandisa Infinity3 digitaalinen kamera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) uye injini yechiedza (Lumencor, Beaverton, OR) yakabatana nemicroscope yeZeiss yakashandiswa kuwana mifananidzo kubva munharaunda imwe neimwe yeuropi yekufarira, kusanganisira zvikamu zvine IL pasina immunofluorescence.yakaitwa kuti isimbise kuiswa kwakaringana kwenzvimbo yejekiseni.Mifananidzo yakashandiswa pakuverenga masero yakawanikwa pa20x magnification.Pachikamu chega chega chematishu, tora mufananidzo mumwechete une sefa inobvumira kuona kweGFP uye mufananidzo mumwe une sefa inobvumira kuratidzwa kweiyo Alexa Fluor red conjugate mune yechipiri antibody, uye yekufungidzira software (Infinity Analyze, vhezheni 3) yakashandiswa pamufananidzo. overlay.Tora mifananidzo yese yenzvimbo dzese dzehuropi uchishandisa imwechete yekuratidzwa nguva uye uwane marongero.Makonzo matanhatu akaiswa kunze kwekuongorora nekuti kutapurirana kukuru kwehutachiona kwakaitika kunze kweIL (88% hit rate).Mamwe makonzo masere haana kuverengerwa nekuti, kunyangwe hutachiona huchirwisa IL, havana kuratidza kukwana kweGFP kutaura munzvimbo dzese dzakanangwa dzehuropi dzinofarira.Pamusoro pezvo, gonzo rimwe chete harina kuverengerwa nekuda kwekushata kwenyama.
Gadzirisa kupenya uye kusiyana kuti uderedze ruzha rwekumashure mumufananidzo J (NIH) uchishandisa nzira imwechete yemufananidzo wega wega.Masero ekuverengera kwesero retrograde akanyorwa maseru, yakazara Fos-yakanyorwa masero, uye ese akazara-akanyorwa maseru akaitwa nemaoko neayedza, uyo asina kuziva mhuka, achishandisa Image J cytometer plug-in.Masero kuverenga akajairwa kuita maseru/mm2.Kuongorora kutaura kweFos mumaseru e-IL-projecting, huwandu hwemasero akanyorwa kaviri akajairwa kusvika kuhuwandu hwesero retrograde-akanyorwa maseru.Kune mBLA, mvHPC uye pvHPC ongororo, maseru kuverenga kubva akawanda 20x mifananidzo akapfupikiswa uye akajairwa kumasero/mm2.Kuongororwa kwemamwe matunhu ehuropi, mufananidzo we20x kana chikamu chemufananidzo we20x wakaongororwa uye wakajairwa kumasero/mm2.Iyo vHPC ongororo yaisanganisira CA1, CA2 uye subdominant vHPC matunhu.Mufananidzo 1 unoratidza nharaunda dzehuropi dzakaongororwa nemifananidzo inotsanangura muganho wepamberi-shure kwendege.
Mapfupi uye nzvimbo yehuropi nzvimbo dzekufarira.Tsananguro yezvipfupiso nenzvimbo dzenzvimbo dzehuropi dzakapihwa mumanyoro.Mepu yehuropi yeruzhinji yakatorwa kubva kuSwanson (2004) Brain Mepu: Chimiro cheRat Brain, 3rd Edition, ine rezinesi pasi peCreative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), inowanika kurodha pa https://larrywswanson.com.
Nguva yechando inoiswa paavhareji pamusoro penguva yekutambazve toni makumi matatu, kusasanganisa nguva dzepakati.Kutsakatika kuyeuka mazinga akaverengerwa nekuratidza chikamu chenguva yekuparara panguva yekutsakatika kuyeuka seye muzana yekuparara panguva yekutanga 4 yekutsakatika kudzidziswa miedzo (inopera panguva ina yekutsakatika kurangarira toni / kupera panguva yekutanga kutsakatika kwekudzidziswa tones * 100).Zvibodzwa zvakaderera zvinoratidza yakanaka fade memory, uye zvibodzwa zvakakwirira zvinoratidza kushata fade memory.Makonzo akarongedzerwa nekutsakatika kurangarira chibodzwa, nemakonzo ari muchikamu chetatu chepamusoro chekutsakatika kuyeuka mamakisi akaiswa se "makonzo ekutsakatika kwakashata" uye makonzo muzvikamu zviviri zvekupedzisira zvekutsakatika kwekuyeuka zvibodzwa zvakaiswa se "zvakanaka".Memory kupera makonzo.
Nonparametric bvunzo dzinoshandiswa nekuti data rinowanzo kutyora fungidziro nezve yakajairika kugovera uye/kana homogeneity yekusiyana.Spearman's renk correlation yakashandiswa kuona kana paine mubatanidzwa wakakosha pakati pekutsakatika kwekuyeuka zvibodzwa uye maFos mamaki uye maviri maviri emakamaka munzvimbo dzehuropi dzekufarira makonzo ese akaiswa pamuyedzo wekurangarira wekutsakatika.Mann-Whitney U-bvunzo yakashandiswa kuona kana paine musiyano pakati pemapoka maviri akazvimirira.Iyo Kruskal-Wallis bvunzo inoshandiswa kuona kana mapoka maviri kana anopfuura akasiyana kubva kune mumwe nemumwe, uye iyo Dunn yakawanda yekuenzanisa bvunzo inoshandiswa kana iyo Kruskal-Wallis nhamba yakakosha.Kupera panguva yekudzidza kwekutsakatika kwakaongororwa pachishandiswa zviyero zvakadzokororwa kuongororwa kwekusiyana neboka sechinhu chepakati-chidzidzo uye bvunzo sechinhu chemukati-chidzidzo. Mibairo yaionekwa seyakakosha apo p <0.05 yezvese manhamba bvunzo. Mibairo yaionekwa seyakakosha apo p <0.05 yezvese manhamba bvunzo. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Mhedzisiro yaionekwa seyakakosha pa p <0.05 kune ese manhamba bvunzo.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认為是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认為是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Mhedzisiro yaionekwa seyakakosha pa p <0.05 kune ese manhamba bvunzo.
Mufananidzo 2 unoratidza nguva yekuedza (Mufananidzo 2A) uye kugoverwa kwehuwandu hwemakonzo ose anopera (Mufananidzo 2B). Makonzo mumapoka akanaka uye asina kunaka ekutsakatika akasiyana zvakanyanya mune izvi zvakaverengerwa kutsakatika kurangarira zvibodzwa (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Makonzo mumapoka akanaka uye asina kunaka ekutsakatika akasiyana zvakanyanya mune izvi zvakaverengerwa kutsakatika kurangarira zvibodzwa (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались потим рассчитаным показателям припоминания уга0,00, p. Makonzo ari mumapoka akanaka uye asina kunaka ekutsakatika akasiyana zvakanyanya mune izvi zvakaverengerwa kutsakatika kurangarira mitengo (U=0, p <0.001) (Mufananidzo 2C).在這些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0,p <0.001）C. U = 0,p <0.001）(图2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим угашением значителях значительно различа, 0.0. Mune aya akaverengerwa kutsakatika anorangarira mitengo, makonzo mumapoka akanaka uye asina kunaka ekutsakatika akasiyana zvakanyanya (U = 0, p <0.001) (Mufananidzo 2C).Pakanga pasina misiyano yakakosha munguva yechando pakati pemapoka ane kupera kwakanaka, kupera kwakashata, uye kutya kuyeuka panguva yenheyo yekutya conditioned reflex session (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Mufananidzo 2D).Mukuwedzera, panguva yekuratidzwa kwenzwi rekutanga rekutya kwekugadzirisa reflex, pakanga pasina kusiyana kwakasiyana munguva yechando pakati pemapoka ane kupera kwakanaka, kupera kusina kunaka uye kutya kuyeuka (X2 (2) = 1.107, p = 0.575), se uyewo panguva yekutya panguva yechipiri toni.Munguva yechirongwa chekugadzirisa, pakanga pane musiyano mukuru munguva yechando pakati pemapoka ane kupera kwakanaka, kupera kusina kunaka, uye kutya kuyeuka (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Mufananidzo 2D).Pakanga pasinawo misiyano yakakosha munguva yekuparara pakati pemapoka akanaka uye asina kunaka ekuparara panguva yekutanga kupera kwekudzidzira nguva (U = 45.00, p = 0.799) (Mufananidzo 2D). Zvadaro, paive nechiitiko chakakosha chekuedza block (5 toni pa block) panguva yakashandiswa kutonhora panguva yekutsakatika kwekudzidzira (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), zvichiratidza kuti kudzima kudzidza kwakaitika (Fig. 2D ) Zvadaro, paive nechiitiko chakakosha chekuedza block (5 toni pa block) panguva yakashandiswa kutonhora panguva yekutsakatika kwekudzidzira (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), zvichiratidza kuti kudzima kudzidza kwakaitika (Fig. 2D ) Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время2,8, 85,8,8 0) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( рис. Pakave nechiitiko chakakosha cheiyo test block (5 toni pa block) panguva yakatorwa kutonhora panguva yekutsakatika kwekudzidziswa (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), zvichiratidza kuti kudzima kudzidza kwaiitika (Fig. 2D). ).接下來，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（4,803（4,8803（4.803). ，表明发生了消退学习（图2D）） .接下來，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（4,803（4,8803（4.803). ，表明发生了消退学习（图2D）） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания, 8, 80,30 (1,80,30) 01), unoita kuti pane chimwe chinhu, chaita kuti utore huchenjeri происходило (рис 2D). Zvadaro, panguva yekudzidza kwekutsakatika, zvivharo zvekuedza (5 tones per block) zvakave nemigumisiro inokosha pakupera kwenguva (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), zvichiratidza kuti kudzidzira kuparara kwaiitika (Fig. .2D) .Zvisinei, boka rekutsakatika (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) rakanga risina kukanganisa kukuru panguva yekuparara munguva yose yekudzidzira kupera, uye pakanga pasina kupindirana pakati pechivharo chekuedza neboka rekutsakatika (F (4). , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Mufananidzo 2D). Munguva yekuyedza, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, uye mapoka ekurangarira kutya munguva yakashandiswa chando panguva yekutanga (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) zvekuti boka rekurangarira kutya rakanyungudika zvakanyanya. kupfuura boka rakanaka rekutsakatika (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), asi kwete boka rekuparara kwevarombo (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D). Munguva yekuyedza, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, uye mapoka ekurangarira kutya munguva yakashandiswa chando panguva yekutanga (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) zvekuti boka rekurangarira kutya rakanyungudika zvakanyanya. kupfuura boka rakanaka rekutsakatika (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), asi kwete boka rekuparara kwevarombo (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D).Panguva yechirongwa chekuyedza, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika, uye mapoka ekurangarira kutya munguva yakashandiswa nechando panguva yekutanga (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), zvekuti boka rekuyeuka kutya kwakaoma. zvikuru .больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого плохого плохого врамиразня, 3, 3, 3 0,999) (рис. 2D). yakakura kupfuura muboka rakanaka rekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = 10.57, p = 0.017) asi kwete muboka rakashata rekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = -3.714, p> 0.999) (Mufananidzo 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间方面存在显安方方面存在显公着 20 = 5). 014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）（图2D.在 测试 期间 , 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 方间 方面 方间 方面 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方组 存坘在 显 存在 显 存). 569 , p = 0.014） , 恐惧 回忆组 冻结 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.017）D） В течение периода наблюдалась значительная разница между периода наблюдалась значительная разница между хорошим угашением, группой с плохительная группой с хорошим угашением, группой с плохительная плохительная прохение раха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание припоминание припоминание группа замерзачает , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вымиранием вымиранием вымиранием вымиранием (срезница, 9, 9, 9, 9, 9, 9 ) (рис. 2D). Munguva yekuedzwa, pakave nemusiyano wakakura pakati peboka rakanaka rekutsakatika, boka rekutsakatika, uye boka rekurangarira kutya maererano nenguva yechando panguva yekutanga (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), saka kutya kuyeuka. boka rinotonhora zvakanyanya kakawanda kupfuura boka rine kutsakatika kwakanaka (kureva mutsauko wenzvimbo = 10.57, p = 0.017) asi kwete boka rine kutsakatika kwakashata (kureva chinzvimbo musiyano = -3.714, p> 0.999) (Mufananidzo 2D).Boka rakanaka rekutsakatika, boka rekutsakatika kwevarombo, uye boka rekurangarira kutya rakavewo nenguva dzakasiyana-siyana dzekupera panguva yekuratidzwa kwenzwi rechikamu chebvunzo (X2 (2) = 14.93, p = 0.001), saka boka rakanaka rekutsakatika raive rakaderera zvakanyanya. nguva.nguva yechando kupfuura muboka risina simba rekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = 9.286, p = 0.044) uye boka rekutya ndangariro (kureva mutsauko wenzvimbo = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Kusiyana kwakasiyana mukurangarira kutsakatika.(A) Rondedzero yekuvhiya uye maitiro maitiro.(B) Frequency kugovera kunoratidza mutsauko wega mukunyangarika ndangariro zvibodzwa.(C) Humbowo hwekuti mapoka akagadzirwa zvichienderana neakaverengerwa kutsakatika rangarira zvibodzwa zvinomiririra maviri akasiyana phenotypes.(D) Zvinoreva kuti muzana yenguva makonzo anotonhora kutsakatika kwakashata, kutsakatika kwakanaka, uye kurangarira kwekutya mumaseru makumi matatu echipiri checonditioned fear reflex session, mumatoni 20, 30 s, akapunzika kuita zvidhinha zvishanu panguva yechikamu chedzidzo yekutsakatika (4 tones) .imwe neimwe), uye mumatani mana muzvirongwa zvendangariro dzekupera uye ndangariro dzekutya.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Chiratidzo chekudzorera chakaiswa muIL (Fig. 3A) uye nhamba yemasero eGFP + pamwe chete neanterior-posterior axis yenharaunda yekufarira yakatemwa (Fig. 3B-F).Paiva nemusiyano wakakura muhuwandu hweGFP + masero pakati pekare, pakati uye shure kwePVT (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), saka mPVT yakaratidza zvakanyanya masero eGFP + kupfuura aPVT (kureva chinzvimbo) Diff.= 18.37, p = 0.035) uye pPVT (kureva chinzvimbo Diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Kunyangwe mhuka dzakati wandei dzisina kuona chero masero eGFP+ mupCLA uye nekudaro aisakwanisa kuita mepu munzvimbo ino, pakanga pasina musiyano wakakosha pakati pepamberi, yepakati, uye yekumashure CLA (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Nhamba yeGFP + masero (Mufananidzo 3D).Zvadaro, sezvo mamwe masero eGFP + akawanikwa muBLA kana avHPC mumakonzo akati wandei, chete pakati uye kumashure kwenzvimbo idzi kwakaongororwa.Pakati uye kumashure BLA (U = 393, p = 0.009) yakasiyana zvakanyanya muhuwandu hweGFP + masero, saka pBLA yakaratidza zvakawanda zveIL kufungidzira kupfuura mBLA (Mufananidzo 3E).Saizvozvo, pakanga paine musiyano wakakura pakati pepakati uye kumashure vHPCs, saka pvHPCs yakaratidza yakawanda IL fungidziro kupfuura mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Mufananidzo 3F).Mufananidzo 3G mufananidzo wemuenzaniso unoratidza Fos, aavRG-GFP, uye maseru ane mavara maviri.
Quantify IL afferents munharaunda yese yehuropi yekufarira.(A) Schematic inomiririra kugoverwa kweaavRG-CAG-GFP mugonzo rose IL.(B) Mumiririri mifananidzo ye retrograde markers pane dzakasiyana anteroposterior nzvimbo munzvimbo yeuropi yekufarira.Quantification ye retrograde labeling pamwe ne anteroposterior axis (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) basolateral tonsil, uye (F) ventral hippocampus.(G) Mifananidzo inomiririra inoratidza retrograde aavRG labeling, Fos labeling, uye kaviri aavRG uye Fos kunyora muAPVT.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.Scale bar 100 µm.Mepu yeruzhinji yehuropi mupanera A inoburitswa kubva kuSwanson (2004) Brain Mepu: Rat Brain Structure, 3rd Edition, ine rezinesi pasi peCreative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )/4.0/) inowanika kurodha pa https://larrywswanson.com.
Global uye IL fungidziro-chaiyo Fos chiitiko chakaongororwa muPVT, mPVT uye pPVT mumakonzo ese.Pakanga pasina musiyano wakakosha pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero emumba muFos kutaura muPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), uye pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos. muPVT pakati pekutaura uye kupera kuyeuka (rs = 0.092, p = 0.691) (Mufananidzo 4B) kana pakati peFos kutaura muPVT IL afferents uye kupera kuyeuka (rs = 0.143, p = 0.537) (Mufananidzo 4D).Nekudaro, muPVT IL afferents, Fos kutaura kwakasiyana zvakanyanya pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kurangarira, uye mapoka emasero epamba (X2(3) = 15.05, p = 0.002), saka boka rekurangarira kutya rakaratidza kutsakatika kwakanaka.regression (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 11.54, p = 0.003), urombo regression (kureva chinzvimbo musiyano = 10.57, p = 0.034), uye musha sero (kureva chinzvimbo musiyano = 12.79, p = 0.005) mapoka (Fig. 4C).Uyezve, pakanga pasina musiyano wakakosha pakati pekutsakatika kwakanaka, kupera kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero epamba eFos kutaura mu mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) uye nokuda kweFos kutaura mu mPVT..Kubatana kwakakosha nekurangarira kwekutsakatika (rs = 0.168 p = 0.468) (Mufananidzo 4F).Kunyange zvazvo paiva nemusiyano wakakura pakati pezvakanaka, zvakaipa, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero epamba muFos kutaura muIL afferent mPVT masero (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), post hoc kuenzanisa haina kuratidza chero kana maviri.Kusiyana kwakakura pakati pemapoka (Mufananidzo 4G).Uyezve, pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL-afferent mPVT maseru uye kupera kwekuyeuka (rs = 0.174, p = 0.450) (Mufananidzo 4H). Zvadaro, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emakeji epamba muFos kutaura mupPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), zvekuti boka rakanaka rekutsakatika (Zvinoreva Chinzvimbo. Diff. = 14.96, p = 0.010), asi kwete kutsakatika kwakashata (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) kana boka rekuyeuka kutya (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), yakaratidza mamwe Fos matauriro kupfuura e boka remba remba (Fig. 4I). Zvadaro, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emakeji epamba muFos kutaura mupPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), zvekuti boka rakanaka rekutsakatika (Zvinoreva Chinzvimbo. Diff. = 14.96, p = 0.010), asi kwete kutsakatika kwakashata (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) kana boka rekuyeuka kutya (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), yakaratidza mamwe Fos matauriro kupfuura e boka remba remba (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страхай в комашен в домашение (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средня ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или групппе плохого угашения. разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Kupfuurirazve, paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero epamba muFos kutaura mupPVT (X2(3)=13.89, p=0.003), kuitira kuti boka rakanaka rekutsakatika (kureva chinzvimbo Diff. = 14.96, p = 0.010), asi kwete muboka rakashata rekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = 12.86, p = 0.113) kana boka rekutya ndangariro (kureva mutsauko wenzvimbo = 2.571, p> 0.999), yakaratidza kududzirwa kweFos kutaura kupfuura mu boka reimba yesero (Mufananidzo 4I).其次 , ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （3x2 ） 3 x 0 9 = 3 x 0 9).使得 消组 （(zvinoreva Rank Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 2.571, 纮廄 组 组 组 2.571, 0 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 9, p图4I ）.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Kureva Chinzvimbo Diff. = 12.86, p = 0.113) ）.Chechipiri, pakanga paine misiyano yakakura mukutaura kweFos mupPVT pakati pezvakanaka, zvakaipa, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero epamba (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), achiita boka rakanaka rekudya (kureva mutsauko wenzvimbo = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) uye группе отзыва страха (средня разница разниц, 9), p. в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), asi hapana chakaipisisa mukutsakatika (kureva chinzvimbo musiyano = 12.86, p = 0.113) kana boka rekuyeuka kutya (kureva mutsauko wenzvimbo = 2.571, p> 0.999) kupfuura boka resero remba (Mufananidzo 4I)..Zvisinei, pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati pePVT Fos kutaura uye kupera kuyeuka (rs = 0.051, p = 0.825) (Mufananidzo 4J).Pakupedzisira, pakave nemusiyano wakakura mukutaura kweFos mupPVT IL afferents pakati pemapoka ane kutsakatika kwakanaka, kutsakatika, kutya ndangariro, uye mumaseru epamba (X2 (3) = 12.34 p = 0.006), saka yakanaka Fos kutaura muIL- yaive yakaipisisa kupfuura mumapoka ekutsakatika (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 12.54, p = 0.014) uye musero remba (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) uye zvakanyanya kuenderana neIL afferents mukati me pPVT Pakati pe activation uye kubviswa kwekutsakatika, kurangarira kutsakatika kuri nani kwakabatana nekushandiswa kukuru kweaya maIL afferents (rs = -0.438, p = 0.047) (Mufananidzo 4L).
Fos basa rakawedzerwa muI IL afferents ye posterior paraventricular thalamus (PVT) mumakonzo, iyo yakaratidza kuderera kwakanaka.(A) Pakanga pasina misiyano yakakosha pakati pemapoka muFos kutaura muPVT.(B) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kutsakatika kuyeuka muPVT.(C) Boka rekuyeuka kutya rakaratidza kuwedzera kweFos kutaura muIL afferents kana ichienzaniswa nemamwe mapoka ese.(D) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka muPVT.(E) Pakanga pasina misiyano yakakosha yeboka muFos kutaura muMPVT.(F) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kupera kwendangariro muMPVT.(G) Fos kutaura mune afferent IL masero mu mPVT haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(H) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka mu mPVT.(I) Boka rakatsakatika zvakanaka, asi hapana rimwe boka, rakaratidza kuwedzera kweFos mupPVT zvichienzaniswa neboka rekeji repamba.(J) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kupera kuyeuka mupPVT.(K) Boka rakanaka rekutsakatika rakaratidza kuwedzera kweFos kutaura muIL afferent maseru kana ichienzaniswa neboka risina simba rekutsakatika uye boka resero remba.(L) Pane kuwirirana kwakakosha pakati pekutaura kweFos muIL afferents uye kurangarira kwekutsakatika, saka kurangarira kwakanaka kwekutsakatika kunobatanidzwa nehukuru hweFos kutaura muIL afferents.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.
Iyo yepasi rose uye IL fungidziro-chaiyo Fos chiitiko muCLA uye mCLA yemakonzo yakabva yaongororwa mumapoka ese. Paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakanaka, kurangarira kwekutya, uye mapoka emakeji emumba mukutaura kweFos muCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) zvekuti boka rekuyeuka vanotya (Zvinoreva Chinzvimbo Diff. = 14.50, p = 0.049), asi kana varombo (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) kana kupera kwakanaka (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) mapoka, akaratidza mamwe Fos kutaura kupfuura boka repamba rekeji ( Mufananidzo 5A). Paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakanaka, kurangarira kwekutya, uye mapoka emakeji emumba mukutaura kweFos muCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) zvekuti boka rekuyeuka vanotya (Zvinoreva Chinzvimbo Diff. = 14.50, p = 0.049), asi kana varombo (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) kana kupera kwakanaka (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) mapoka, akaratidza mamwe Fos kutaura kupfuura boka repamba rekeji ( Mufananidzo 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значителникса значительский дом (3) ) = 8,455, p = 0,036), ак что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p. = 0,048 ровали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A). Paive nemusiyano wakakura mukutaura kweCLA Fos pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika zvakanaka, kurangarira kutya uye mapoka emasero emumba (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kuitira kuti boka rekuyeuka rekutya (kureva mutsauko wenzvimbo = 14.50, p. = 0.049), asi hapana murombo (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 10.21, p = 0.373) kana boka rakanaka rekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = 4.607, p> 0.999) yakaratidza zvakawanda Fos kutaura kupfuura boka resero repamba (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 槐回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 槐回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) =槐 = 8.45,30.忆组(Kureva Chinzvimbo Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373)家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差异 差 异 2. 455, p = 0.036) 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (zvinoreva Chenjere差 秩差 = 4.607 , p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой клеп3 клет5, 25 клеткой клеткой 4, 25 клеткой клеткой 4, 25 клеткой = = 0,036) , отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p. = 0.049 сокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika zvakanaka, kurangarira kutya uye mapoka emasero epamba muCLA Fos kutaura (X2(3) = 8.455, p = 0.036), saka boka rekurangarira kutya (kureva mutsauko wenzvimbo = 14.50), p = 0.049 ), asi mapoka ane urombo (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 10.21, p = 0.373) uye kupera kwakanaka (kureva mutsauko wenzvimbo = 4.607, p> 0.999) akaratidza yakakwirira Fos kutaura kupfuura boka reimba (Fig. 5A). .Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati pepasi rose Fos kutaura mu (rs = 0.036, p = 0.876) (Mufananidzo 5B) kana Fos kutaura muIL aCLA afferent masero (rs = -0.282, p = 0.215) uye kutsakatika kuyeuka (Mufananidzo 5B)..5D), pakanga pasinawo musiyano unokosha pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakanaka, kurangarira kutya, uye mapoka emasero epamba muFos matauriro muCLA IL afferents (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Mufananidzo 5C)..) Tevere, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakanaka, kurangarira kwekutya, uye mapoka emumakeji emumba mukutaura kweFos mumCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) zvekuti boka rakanaka rekutsakatika (Zvinoreva Chinzvimbo Diff . = 12.93, p = 0.038), asi kana kutsakatika kwakashata (Kureva Chiyero Chakasiyana. = 5.143, p > 0.999) kana mapoka ekurangarira kutya (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) akaratidzwa zvakanyanya zvakanyanya Fos kutaura mumCLA hukama neboka rekeji repamba (Fig. 5E). Tevere, pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakanaka, kurangarira kwekutya, uye mapoka emumakeji emumba mukutaura kweFos mumCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) zvekuti boka rakanaka rekutsakatika (Zvinoreva Chinzvimbo Diff . = 12.93, p = 0.038), asi kana kutsakatika kwakashata (Kureva Chiyero Chakasiyana. = 5.143, p > 0.999) kana mapoka ekurangarira kutya (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) akaratidzwa zvakanyanya zvakanyanya Fos kutaura mumCLA hukama neboka rekeji repamba (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, воспоминаниями о страхение правда mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов = 12,93, p = 0,038), но группы плохого угашения (средня ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы плохого угашения . а = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos mu mCLA. Pakave nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya ndangariro uye mapoka emasero epamba mumCLA Fos kutaura (X2(3) = 10.12, p = 0.018), kuitira kuti boka rakanaka rekutsakatika (kureva mutsauko chinzvimbo = 12.93, p. = 0.038), asi kana mapoka asina kunaka ekutsakatika (kureva mutsauko wenzvimbo = 5.143, p > 0.999) kana mapoka ekurangarira kutya (kureva mutsauko wenzvimbo = 14.00, p = 0.063) yakaratidza hukuru hweFos kutaura mumCLA.ichienzaniswa neboka rekeji repamba (Mufananidzo 5E).接下來， 在 mcla 中的 fos 表达 , 良好 消退组, 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 容庭 显组2 (3) = 10.12 , p = 0.018) , 良好 (((((((((()) （(((Kureva Chinzvimbo Diff).= 12.93, p = 0.038) , 但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143,p > 0.999）和恐惧回忆组（平均0（平均0) = 1430未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12.93, p = 0.038) , 在 mcla 中 , 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 5.143 , p> 0.999） 秩差 = 5.143 .00 , p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плоханим угасание рахе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средня разница рангов = 5,143, зпы9р, pы, pы9р няя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,064) Kupfuurirazve, pakave nemusiyano wakakura mukutaura kweFos mumCLA pakati peboka rakanaka rekutsakatika, boka rekutsakatika, boka remhinduro yekutya, uye boka remasero epamba (X2(3) = 10.12, p = 0.018), saka, zvakanaka. kutsakatika (zvinoreva chinzvimbo musiyano = 12.93, p = 0.038), asi mumCLA hapana kupera kusimba (kureva renji musiyano = 5.143, p > 0.999) kana boka rekuyeuka rekutya (kureva mutsauko = 14.00, p = 0.999) = 0.063) yakaratidza zvirinani Multi Fos kutaura kuenzaniswa neboka resero repamba (Mufananidzo 5E).Nekudaro, mataurirwo epasi rose eFos mumCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) kana mune afferent IL mCLA maseru (rs = -0.121, p = 0.602) uye kutsakatika kuyeuka (Fig. 5H), hapana mutsauko wakakosha pakati mapoka ane kutsakatika kwakanaka, kusatsakatika zvakanaka, kuyeuka kutya, uye sero repamba reFos kutaura muIL mCLA afferent masero (X2(3)=4.923, p=0.178) (Mufananidzo 5G).
Fos chiitiko chakasimudzwa pakati-claustrum mumakonzo ane yakanaka yekutsakatika ndangariro.(A) Boka rekurangarira kutya, asi kwete mamwe mapoka, rakaratidza kuwedzera kwekuita kweFos zvichienzaniswa neboka resero repamba muCLA.(B) Pakange pasina hukama hwakakosha pakati peFos kutaura muCLA uye kurangarira kwekutsakatika.(C) Fos kutaura muIL afferent aCLA masero haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(D) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka muCLA.(E) Boka rakatsakatika, asi kwete mamwe mapoka, rakaratidza kuwedzera kwekuita kweFos mumCLA zvichienzaniswa neboka resero rekumba.(F) Pakanga pasina hukama hwakakosha pakati peFos kutaura uye kutsakatika kuyeuka mumCLA.(G) Fos kutaura muIL mCLA afferent maseru haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(H) Pakange pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka mumCLA.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.
Zvadaro, yepasi rose uye IL fungidziro-chaiyo Fos chiitiko mumBLA uye pBLA yakaongororwa mumapoka ese emakonzo.Pakanga pasina musiyano wakakosha pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kurangarira kutya, uye mapoka emasero epamba muFos kutaura mumBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Mufananidzo 6A).Pakanga pasinawo misiyano yakakosha pakati pemapoka ane kudzoreredza kwakanaka, kuderera kwekusagadzikana, kutya kuyeuka, uye sero remba Fos kutaura muIL mBLA afferent masero (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Mufananidzo 6C).Mukuwedzera, pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati pepasi rose Fos kutaura mumBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Mufananidzo 6B) uye Fos kutaura muIL mBLA afferent masero (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p. = 0.385).p = 0.385).Mufananidzo 6D) uye kutsakatika kuyeuka.Pakanga pasinawo mutsauko wakakosha mukutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero emumba muFos kutaura mupBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), uye pakanga pasinawo musiyano unokosha. mu pBLA Zvakanaka.kutsakatika, kupera kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero epamba muFos kutaura muIL afferent masero (X2 (3) = 1.954, p=0.582) (Mufananidzo 6G).Pakupedzisira, kutaura kwepasi rose kweFos mu pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) uye Fos kutaura mu pBLA IL afferent masero (rs = 0.122, p = 0.597) uye kupera kuyeuka (Fig. 6H).
Misiyano yega yega mukutsakatika kubereka haina kurongwa kune misiyano muFos kutaura mune basolateral amygdala.(A) Pakanga pasina misiyano yakakosha yeboka muFos kutaura mumBLA.(B) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kupera kuyeuka mumBLA.(C) Fos kutaura muIL mBLA afferent masero haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(D) Pakange pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferent masero uye kutsakatika kuyeuka mumBLA.(E) Pakanga pasina misiyano yakakosha yeboka muFos kutaura mupBLA.(F) Pakange pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kupera kuyeuka mupBLA.(G) Fos kutaura mune afferent IL pBLA masero haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(H) Pakange pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferent maseru uye kupera kurangarira mupBLA.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo.
Pakupedzisira, yepasi rose uye IL fungidziro-chaiyo Fos chiitiko chakaongororwa mumvHPC uye pvHPC mumakonzo ese. Paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kurangarira kwekutya, uye mapoka ekeji epamba muFos kutaura mumvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) zvekuti kupera kwakanaka (Kureva Chinzvimbo Chakasiyana. = 13.29 , p = 0.031), asi hapana kutsakatika kwakashata (Kureva Nzvimbo Yakasiyana. = 6.857, p > 0.999) kana kutya kuyeuka (Zvinoreva Nzvimbo Yakasiyana. = 8.000, p = 0.864) mapoka akaratidza mamwe Fos kutaura kupfuura boka rekeji repamba (Fig. 7A). Paive nemusiyano wakakura pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kurangarira kwekutya, uye mapoka ekeji epamba muFos kutaura mumvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) zvekuti kupera kwakanaka (Kureva Chinzvimbo Chakasiyana. = 13.29 , p = 0.031), asi hapana kutsakatika kwakashata (Kureva Nzvimbo Yakasiyana. = 6.857, p > 0.999) kana kutya kuyeuka (Zvinoreva Nzvimbo Yakasiyana. = 8.000, p = 0.864) mapoka akaratidza mamwe Fos kutaura kupfuura boka rekeji repamba (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительпение другим = 8,056, p = 0,045), ак что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p. = 0.031 0, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Paive nemusiyano wakakura mukutaura kwemvHPC Fos pakati pemapoka ane kutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kurangarira, uye maseru epamba (X2(3) = 8.056, p = 0.045), saka kupera kwakanaka (kureva mutsauko wenzvimbo = 13.29), p = 0.031), asi kwete muboka rekutsakatika kwakashata (kureva mutsauko wenzvimbo = 6.857, p > 0.999) kana muboka rekurangarira kutya (kureva mutsauko wenzvimbo = 8.000, p = 0.864) aive mataurirwo eFos akakwira kupfuura muboka repamba.sero (Fig. 7A). mvhpc 中 fos 表达, 不良 消退, 恐惧, 恐惧 回忆 和 显着 (x2 (3) = 8.056, P = 0.045), 因此 良好 消退 (秩差 秩差 = 13.29), p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000示 = 8.000.家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 之间 存在 显着 巈 退 巈 30 = 30 = 30 = 60 = 30 = 60 = 60 ） , 良好 （平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） , 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 , p> 0.999） 还是 恐惧 （平均 秩0 =0 60 . ） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。. ））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессииH =(v) =(v 6,80 = 3 PC, 80 = 60, p. и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страх, 80 = 0,857 = 0,999 ,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Paive nemusiyano wakakura pakati pezvakanaka, zvakaipa, kutya kurangarira, uye mapoka emasero emumba eFos kutaura mumvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) uye nokudaro kudzoreredza kwakanaka (kureva mutsauko wenzvimbo = 13.29), p = 0.031), asi mapoka ane kupera kusina simba (kureva mutsauko wechiyero = 6.857, p > 0.999) uye kutya ndangariro (kureva chinzvimbo musiyano = 8.000, p = 0.864) yakaratidza yakakwirira Fos kutaura kupfuura boka riri mukeji yemba (Fig. 2).7A).Zvisinei, pakanga pasina misiyano inokosha (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Mufananidzo 7C).Mukuwedzera, pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati pepasi rose Fos kutaura mumvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Mufananidzo 7B) uye Fos kutaura mumvHPC afferent IL masero (rs = 0.056, p = 0.810) (Mufananidzo 7D).uye mushumo wekutsakatika.Kupfuurirazve, pakanga pasina musiyano wakakosha pakati pekutsakatika kwakanaka, kutsakatika kwakashata, kutya kuyeuka, uye mapoka emasero emumba muFos kutaura mupvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Mufananidzo 7E), uye pakanga pasina misiyano yakakosha.mutsauko mukudzoreredzwa kwakanaka kweFos kutaura mupvHPC afferent IL masero, kuderera kuderera, kutya kurangarira, uye mapoka emasero epamba (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Pakupedzisira, pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati pepvHPC yepasi rose Fos kutaura (rs = -0.127, p = 0.584) (Mufananidzo 7F) uye Fos kutaura muIL-afferent pvHPC masero (rs = 0.176, p = 0.447) uye chiyeuchidzo chekudzima (Mufananidzo 7F )7H).
Fos kutaura kwakasimudzwa mu ventral hippocampus yemakonzo, zvichiratidza kupera kwakanaka kwendangariro.(A) Boka rakatsakatika zvakanaka, asi kwete mamwe mapoka, rakaratidza kuwedzera kutaura kweFos mumvHPC zvichienzaniswa neboka resero repamba.(B) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kutsakatika kuyeuka mumvPHC.(C) Fos kutaura mumvHPC afferent IL masero haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(D) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka mumvHPC.(E) Pakanga pasina misiyano yakakosha pakati pemapoka muFos kutaura mupvHPC.(F) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura uye kutsakatika kuyeuka mupvHPC.(G) Fos kutaura mupVHPC afferent IL masero haana kusiyana zvakanyanya pakati pemapoka.(H) Pakanga pasina kuwirirana kwakakosha pakati peFos kutaura muIL afferents uye kutsakatika kuyeuka mupvHPC.Error bars inomiririra kutsauswa kwechirevo. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.Kuongorora kwedu kwekutanga kwematunhu ese kwakaratidza kuenzanisa pamatanho matatu padivi peanteroposterior axis, kunyangwe isu takaongororawo dunhu rega rega rakadonha richitevedza anteroposterior axis.Mhedzisiro yeongororo idzi inoratidzwa mutafura 1.
Pano takaedza kana misiyano yemunhu mukurangarira yekutsakatika yaizoratidzwa mune akasiyana mapatani eafferent chiitiko mune yakaderera limbic cortex.Kuti izvi zviitike, takaongorora chiitiko cheFos muIL fungidziro kubva paraventricular thalamus, claustrum, basolateral tonsil, uye ventral hippocampus mushure mekutsakatika replay.Mune IL-projecting masero, takawana chiitiko chepamusoro munharaunda yemashure yePVT mumakonzo airatidza kutsakatika kwakanaka kuyeuka kana zvichienzaniswa nemakonzo asina kutsakatika.Pakanga pasina misiyano muIL afferents kubva kune clavicular nucleus, ventral hippocampus, kana basolateral tonsil.Kuwedzera kune IL-mapurojekiti maseru, yakawedzera neural chiitiko chakaonekwa munzvimbo dzakasarudzwa dzegonzo claustrum uye ventral hippocampus ine yakanaka resolution.Mhedzisiro yedu inoratidza kuti kubudirira kudzima ndangariro kwakarongwa neyakajeka PVT fungidziro kune IL uye asiri-IL-anonongedza maseru mu claustrum uye ventral hippocampus.
Takaona kuti kufungidzira kwePVT IL kwaive kushanda mumakonzo airatidza kurangarira kwakanaka kwekutsakatika, izvo zvinoenderana neongororo ichangoburwa inoratidza kuti PVT inodiwa pakurangarira kutsakatika.Ichi chidzidzo hachina kushandisa subregion-specific manipulations, asi yakaratidza kuti zvese zviri zviviri PVT fungidziro pa lateral central amygdala uye IL fungidziro paPVT yaidiwa kubereka kutsakatika.Mhedzisiro yedu inoratidza kuti, mukuwedzera kune IL-PVT-CeL ketani, post-PVT yekupinda muIL inogona zvakare kudikanwa kudzima kuyeuka.Nekudaro, zvinozoitika kuti ese ari maviri efferent uye afferent IL kubatana anobatanidzwa mukuberekana kwekutsakatika.Chinhu chakakosha chinotevera nhanho ndechekuona kuti chii chinoita kuti pPVT iratidze kudzima kubereka pane neural circuit level.Mukuwedzera kune hukama neIL, zvidzidzo zvekare zvekutsvaga duct31,32 zvakaratidza kuti pPVT inogamuchira zvinyorwa kubva kune ventral periaqueductal grey (vPAG), iyo inobatanidza nekudzidzira kupera33,34,35,36.Kunyange zvazvo basa revPAG mukurangarirwa kwekutsakatika risati rasimbiswa, kufanotaura kwepPVT nevPAG mumiriri anoyevedza nekuda kwehuwandu hwavo uye kubatanidzwa kwematunhu ose mukugadzira humbowo hwekare hwekutya kupera.
Chimwe chinhu chakakosha chemhedzisiro yedu yePVT ndechekuti ivo vane hunyanzvi pamwe chete neanterior-posterior axis.Zvinoshamisa, neuronal chiitiko chePVT fungidziro muIL inopindirana neyakapesana nehunhu, zvekuti pre-PVT fungidziro chiitiko muIL inosanganiswa nekutya kurangarira, nepo pPVT fungidziro ichishanda mushure mekubudirira kurangarira kutsakatika (kureva, kutya).Izvi zvinoshanda heterogeneity mukati mePVT hazvishamisi kupihwa basa rekare [rakakurukurwa mu37].Muenzaniso unoshamisa wekugovera kunoshanda muPVT ichangobva kubuda muchidzidzo chakaratidza zvimiro zvemhando dzemasero muPVT.Ichi chidzidzo chinoratidza kuti DRD2-inoratidza dopamine masero anonyanya kuratidzwa mupPVT, innervate forelimb cortex, uye inopindura kune aversive stimuli.Chechipiri masero evanhu anonyanya kuratidzwa muPVT uye inoratidza kuchinja kune imwe nzvimbo yekuderera kwehutano hwemuviri uye innervates cortex yemakumbo ezasi.Mhedzisiro yedu haikodzeri patani iyi, sezvo IL-projecting aPVT masero ari kushanda panguva yekutya kuyeuka, nepo pPVT fungidziro ichishanda uye mhuka dzinoratidza kushomeka kwekutya.Pane kanenge kaviri tsananguro dzinobvira dzekusawirirana kuri pachena.Chekutanga, iwo akacherechedzwa masero marudzi haawanikwe chete mune imwe anterior-posterior saiti yeTVV.Nekudaro, anoshanda IL-projecting pPVT maseru mumakonzo ane yakanaka yekutsakatika ndangariro anogona kunge ari ekirasi yemasero anowanzo onekwa muPVT uye anoratidza shanduko kune yakaderera mamiriro ekumutsa.Zvimwe chete zvinogona kunge zviri zvechokwadi kune IL-mapurojekiti maseru muPVT akagadziriswa mushure mekutya ndangariro.Chechipiri, zvidzidzo zvekare zvekutevera zvakaratidza kuvapo kweIL3-projecting pPVTs, kunyange zvazvo mamwe achiita seanotorwa kubva kuDRD2-ane maseru, mamwe marudzi emasero anogona kurongedzerwa kuIL uye anozoitwa pakubudirira kubereka kwekudzima.
Kunyangwe chinangwa chechidzidzo ichi chaive chekuona mutsauko pakati pemakonzo anoratidza kutsakatika kwakasiyana phenotypes, zviedzo izvi zvakaratidzawo data idzva rine chekuita nekutya ndangariro nzira.Sezvineiwo, takawana yakawedzera Fos chiitiko pane anterior CLA mumakonzo ane kutya ndangariro.
Iyo clavicle inomisikidzwa sepakati peiyo cortical kutaurirana uye inobatanidzwa mumiganho kubva pakubatanidzwa kwekunzwa kusvika kune hanya uye kurara40,41,42,43.Pane humbowo hushoma hwekuti claustrum inosanganisirwa sei mukugadzirisa kutya kana kutaura kwekutya, zvisinei, tsvakiridzo yapfuura yakaratidza kuti mamiriro ekutya kutaura anobatanidzwa mukuita kweFos mu claustrum.Ichangobva kutaurwa kuti inhibition yeatresia projections kune entorhinal cortex panguva yekutya mamiriro ezvinhu inokanganisa kuumbwa kwekuyeuka kwenguva refu, kunyange zvazvo kuda kwavo kutya kutaura kusina kuongororwa.Muchidzidzo chimwe chete, kuwedzera kweFos activation kwakaonekwa apo mhuka dzakaratidzwa kune nharaunda itsva zvichienzaniswa nembeva dzakaratidzwa kune yakajairika nharaunda.Uine izvi mupfungwa, iyo CLA activation yatinoshuma pano inogona kunge iri nekuda kwekuratidzwa kune itsva kamera panguva yekuyedzwa, pane kutya kuzvirangarira.Kuti unyatso kuratidza basa rekiyi mukutya uye kugadzirisa mamiriro, zvidzidzo zvenguva yemberi zvinofanirwa kushandisa kwakanangwa kukiya manipulation.
Kunyangwe basa rekare rakaratidza kuti PVT yakabatana nekutya ndangariro kutaura,45,46,47 isu hatina kuona chero shanduko muhuwandu hweFos kutaura mumakonzo pavakarangarira kutya 48 maawa mushure mekugadzirisa.Musiyano uyu unogona kutsanangurwa nezvinhu zvakati wandei, zvinosanganisira kuyedza basa rekare kutya kwe discrete cues mune imwecheteyo mamiriro akaitika, nepo mukuyedza kwedu, kuyedzwa kwakaitwa mukamuri nyowani.Uye zvakare, isu takasunungura mhuka dzedu maminetsi makumi matanhatu mushure mekuyedzwa, nepo basa rekare raishandisa nguva ye90 maminetsi.Pakupedzisira, mune zvidzidzo zvekare, muedzo wakaitwa muimba umo mhuka dzaigona kupindura nechido, asi mubasa redu, makonzo akaedzwa pasina chido chekudya.Kunyange zvazvo izvi zvichibvumira imwe nhanho yekudzivisa, pane humbowo hunoratidza kuti kubvumira mhuka kudzivisa kumanikidzwa kuwana zvokudya panguva yekuedza kana vachitya zviratidzo zvinounza kukakavara kwekukurudzira (kureva, kutya maringe nemubairo), chinova chinhu chikuru chinokurudzira.kutora chikamu PVT48, 49. .
Iyo basolateral amygdala inozivikanwa kuti inobatanidzwa mukutora kwekutya kupera50,51 uye pane humbowo hwekuti BLA fungidziro kuIL inobatanidzwawo mukuita uku23.Nekudaro, hazvina kujeka kana iyo BLA nekubatanidza kwayo inobatanidzwa mukutsakatika kudzoka.Zvidzidzo zvekufungidzira23,28 zvakaratidza kuwedzera kweBLA chiitiko mumhuka dzinorangarira ndangariro dzakapera.Kunyange zvazvo basa redu rekare harina mutsauko mukushandiswa kweBLA pakati pemakonzo akanaka neakaipa ekutsakatika, mhedzisiro yedu pano inoratidza kuti kurangarira kutsakatika kazhinji hakukanganisi BLA kana activation mukufanotaura BLA IL.Zvichienderana nezvatakawana, kunyangwe zvidzidzo zvemamanipulation zvedunhu zvichiratidza kuti IL yekupinda kuBLA yakakosha pakudzidza kwekutsakatika, haifanirwe pakurangarira kutsakatika.Nekudaro, basa reBLA harigone kufuratirwa zvachose sezvo humbowo huchangobva kuitika hunoratidza kuti mamwe marudzi emasero muBLA anodiwa kubereka kutsakatika.
Zvinonzwisisika, kutya kuyeuka hakuna kukonzera Fos activation muBLA, sezvo chironda chekare, zvinodhaka, uye zvidzidzo zvekufungidzira zvakakonzera nzvimbo iyi mukutya kutaura uye / kana kutya kubatanidzwazve mushure mekutsvaga54,55,56,57.Iyo data yakaratidzwa pano inosanganisa basal uye lateral subnucleus yeamygdala, uye yapfuura data inoratidza kuti kutya kutaura kunofambisa basa reFos padivi remushure reiyo lateral nucleus.Takaongorora pasi uye lateral data zvakasiyana, asi pakanga pasina mutsauko mune chero nyaya (data isina kuratidzwa) uye nzvimbo mbiri dzakadonha mu data yatinopa pano.Hatina kuongorora nharaunda dze lateral amygdala, saka shanduko chaiyo munzvimbo ino inogona kuvharika.Imwe mukana wekusachinja mune yeFos chiitiko muBLA imhaka yenguva yekutya ndangariro kana ichienzaniswa nemamiriro.Rimwe basa rakapfuura rakaratidza kuti mupiro weBLA wekutya kutaura kunoderera nenguva mushure mekugadzirisa, zvakadai kuti kutaura kunoenderana neBLA pamaawa e24 post conditioning asi yakazvimiririra pamazuva manomwe (ref. 45 asi ona 58).kwakaitika maawa makumi mana nemasere mushure mekudzidziswa, zvichiita kuti kushomeka kweshanduko muchiitiko cheFos panguva ino kungangoratidza shanduko dzinoenderana nenguva mukutora chikamu cheBLA mukutaura kutya.
Chekupedzisira, isu tinowana humbowo hwekuti kubudirira kutsakatika ndangariro kwakabatana neiyo ventral hippocampus.Ichi chimiro che "yepakati" vHPCs sezvo muenzaniso wakafanana hauna kuonekwa munharaunda yemashure.Zvichienderana nebasa rekare, hatina kuwana shanduko muFos activation mune afferent vHPC ILs.Pane humbowo hukuru hwekuti vHPC28,60,61 inodiwa pakutya kuitika apo CS inoitika kunze kwemamiriro ezvinhu umo kupera kunoitika, uye kuti izvi zvinoenderana nechikamu pane vHPC yekupinda muIL13.Zvichienderana nemhedzisiro iyi yapfuura, isu taizotarisira kushomeka kwakashata kuve kwakabatana nekuwedzera kwakafanotaurwa IL chiitiko chevHPC.Nekudaro, izvi handizvo sezvo pakanga pasina mutsauko muchiitiko cheFos muIL-yakafungidzirwa retrograde-yakanyorwa vHPCs kana maseru asina kunyorwa muvHPCs.Izvi zvinoratidza kuti kusakwanisa kuyeuka kupera mumamiriro ekupera kunogona kukonzera imwe nzira pane kutya kwekuvandudzwa.
Izvo zvakakosha kuti ticherechedze zvimwe zvezvakasikwa dhizaini uye kuongororwa zvipimo uye kuti zvinokanganisa sei mhedziso dzedu.Chekutanga, takapatsanura mhuka kuita chikamu chepamusoro nechepazasi, uye mbeva kuita "dzakanaka" uye "dzakaipa" zvichienderana nekutsakatika kurangarira zvibodzwa.Izvi zvinoitirwa kudzivirira zvirongwa zveboka zvinopatsanura mhuka kuita mapoka akasiyana kubva pakati pekugovera, kana zvirongwa zveboka zvisingabatanidzi mhuka kubva pakati pekugovera, sekuparadzaniswa nepakati kana kuenzanisa chepamusoro nechepazasi chetatu yemakonzo. .tinoda kudzivisa mamiriro ezvinhu aya nokuti kupatsanurwa kwepakati hakuratidzi kusiyana kwemhinduro dzevanhu kune kushungurudzika kwatiri kuedza kuenzanisira.Mukuwedzera, tichienzanisa nechepamusoro uye pasi pezvitatu zvemakonzo zvinotibvumira kuenzanisa mapoka ehukuru hwakafanana, nzira iyi inofuratira mhuka dziri pakati pekugovera uye haina kunyatsoratidza kushanduka kwekuita kwekukuvara.Nepo nzira yedu inogona kutambura nezvinetso nekusiyana kwakasiyana uye kuenzanisa mapoka ane saizi yekuenzanisa saizi, inobata zvatiri kuedza kutevedzera zvirinani pane dzimwe nzira.
Mhedzisiro yakapihwa pano inotibatsira kunzwisisa zviri nani kuti misiyano yemunhu mukurangarira yekutsakatika inoratidzwa sei mukusiyana kweneural redunhu chiitiko.Zvatinowana zvingave zvakakosha kune post-traumatic stress disorder, iyo inozivikanwa kuti inobatanidza nekutya kwakanyanya uye kusakwanisa kubvisa mhinduro dzekutya.Isu tinoratidza kuti misiyano mukurangarira kwekutsakatika kwakabatana nekusiyana kwemukati uye extrinsic neural chiitiko chinoratidzwa paIL.Misiyano iyi yakagoverwa munzvimbo dzakasiyana-siyana pamwe neanteroposterior axis, zvichiratidza kukosha kwekuongorora huropi hunoita pachikamu chepasi.Kuipa kwenzira yazvino zvinosanganisira kukosha kwechidzidzo uye kutarisa pamakonzo echirume.Tsvagiridzo yeramangwana inofanirwa kuona maitiro eurobiological ari pasi pekudzidzira kupera mumakonzo echikadzi uye kushandisa nzira kudhirowa zvinokonzeresa.
Iwo madhata akashandiswa uye/kana akaongororwa muchidzidzo chazvino anowanikwa kubva kuvanyori vakasiyana pakukumbira zvine musoro.
Pavlov IP Conditioning: chidzidzo chechiitiko chemuviri checerebral cortex.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Kushandisa mitemo yekudzidza pakurapa kwemashure ekushungurudzika. Rothbaum, BO, & Davis, M. Kushandisa mitemo yekudzidza pakurapa kwemashure ekushungurudzika.Rotbaum BO naDavis M. Kushandisa mitemo yekudzidza pakurapa kwemashure ekurwadziwa.Rotbaum BO naDavis M. Kushandiswa kwemitemo yekudzidza mukurapa kwemashure ekurwadziwa.install.New York College.sainzi.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ongororo yeexposure therapy: chiyero chegoridhe chekurapa kwePTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ongororo yeexposure therapy: chiyero chegoridhe chekurapa kwePTSD.Rauch SA, Eftekhari A. naRuzek DI Ongororo yekurapa kwekuratidzwa: iyo yegoridhe mwero kurapwa kweposttraumatic stress disorder. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ongororo yeexposure therapy: Iyo yegoridhe chiyero chePTSD kurapwa.Rauch, SA, Eftekhari, A. uye Ruzek, DI Ongororo yekurapa kwekuratidzwa: iyo yegoridhe yakajairwa kurapwa kweposttraumatic stress disorder.J. Rehabilitation.kuvandudzwa kwedhamu 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Kurapa kwenguva refu: yapfuura, yazvino uye yeramangwana.Kudzvinyirirwa kweKuzvidya Mwoyo 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
VaMillard nevamwe.Zviripo uye zvakawanikwa zvinokonzeresa kurasikirwa kwendangariro mu-post-traumatic stress disorder: zvakawanikwa kubva pakudzidza mapatya.J. Chiremba wepfungwa.tangi yekuchengetedza.42(7), 515-520 (2008).
VaMillard nevamwe.Iyo neurobiological hwaro hwekusakwanisa kurangarira ndangariro dzinopera mumashure-traumatic stress disorder.biology.Psychology.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwega kwega mukutya: Kuparadzanisa kutya reactivity uye kutya kupora phenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwega kwega mukutya: Kuparadzanisa kutya reactivity uye kutya kupora phenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. uye LeDoux, JE Kusiyana kwega kwega mukutya: kusiyanisa phenotypes yekutya reactivity uye kutya kudzorerwa. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwega kwega mukutya: kuparadzaniswa kwekutya kupindura uye kutya kupora tafura.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. uye LeDoux, JE Kusiyana kwega kwega mukutya: kuparadzaniswa kwemhinduro dzekutya uye phenotype yekutya kupora.J. Trauma.pressure 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic inovhundutsa mhinduro mumakonzo inofanotaura kusiyana-kwemunhu mukutsakatika kwekutya. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic inovhundutsa mhinduro mumakonzo inofanotaura kusiyana-kwemunhu mukutsakatika kwekutya.Russo, AS uye Parsons, RG Acoustic inovhundutsa mhinduro mumakonzo inofanotaura mutsauko wega wega mukutsakatika kwekutya. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS uye Parsons, RG Acoustic inovhundutsa mhinduro mumakonzo inofanotaura mutsauko wega wega mukutsakatika kwekutya.Neurobiology.kudzidza.Memory.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kusiyanisa kwemunhu mumwe nomumwe mukuyeuka kwekutya kupera kunosanganiswa ne phosphorylation ye mitogen-activated protein kinase mu infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kusiyanisa kwemunhu mumwe nomumwe mukuyeuka kwekutya kupera kunosanganiswa ne phosphorylation ye mitogen-activated protein kinase mu infralimbic cortex.Russo, AS, Lee, J. uye Parsons, RG Kusiyanisa kwemunhu mukutya kuyeuka kupera kunobatanidzwa ne mitogen-activated protein kinase phosphorylation mu infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J., RG Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kuyeuka kwekutya kupera kune hukama nekusiyana kwega kwega 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification.Russo, AS, Lee, J. uye Parsons, RG Misiyano yemunhu mumwe nomumwe mukuparara kwekutya panguva yekuyeuka inosanganiswa ne phosphorylation ye mitogen-activated protein kinases muzasi cortex.Psychopharmacology 236(7), 2039–2048 (2019).